Perte musculaire due au traitement de l’obésité : aucune thérapie n’est disponible aujourd’hui
Dans le monde, 1 milliard de personnes environ sont atteintes d’obésité. L’obésité est une maladie chronique caractérisée par une quantité excessive de graisse corporelle qui perturbe le fonctionnement normal de l’organisme. L’Organisation mondiale de la Santé définit l’obésité comme un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 30. L’obésité augmente le risque de divers problèmes de santé, notamment le diabète de type 2, les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l’apnée du sommeil et l’arthrose. La prise en charge de l’obésité implique souvent une approche sur plusieurs fronts, comprenant notamment les régimes alimentaires et des traitements médicamenteux.
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA) sont une classe de médicaments utilisés pour le diabète de type 2 et, de plus en plus, pour le traitement l’obésité. Ils agissent en imitant une hormone naturelle de l’intestin appelée Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) qui ralentit la digestion, augmente la production d’insuline et réduit l’appétit. Ces effets peuvent conduire à une réduction de l’apport calorique et à une perte de poids.
Bien qu’efficaces pour la perte de poids, les GLP-1 RA présentent un inconvénient important : la perte musculaire. Cela signifie qu’une partie du poids perdu pendant la prise de ces médicaments provient du tissu musculaire, et pas seulement de la graisse. La recherche suggère que jusqu’à 40 % de la perte de poids avec les GLP-1 RA pourrait être de la masse maigre.
Biophytis a déjà obtenu des résultats prometteurs dans le domaine de l’obésité
BIO101 (20-hydroxyecdysone) est le premier activateur oral quotidien du récepteur MAS et a démontré des effets métaboliques sur les tissus musculaires et adipeux dans des études précliniques sur l’obésité. Ces effets bénéfiques de BIO101 (20-hydroxyecdysone) peuvent se traduire par une amélioration de la mobilité et de la force musculaire chez les patients obèses sarcopéniques, comme le suggère l’étude de phase 2 SARA-INT. Par ailleurs, la molécule 20-hydroxyecdysone a déjà été testée sur des patients obèses suivant un régime hypocalorique dans le cadre de l’étude Quinolia, montrant des effets prometteurs sur la force musculaire et la perte de masse grasse.
Un développement clinique accéléré avec des résultats attendus en 2025
BIO101 (20-hydroxyecdysone) a le potentiel d’être la molécule de choix pour préserver la fonction musculaire chez les patients souffrant d’obésité et traités par GLP-1 RA. Le leadership de Biophytis dans le développement de médicaments pour les maladies musculaires et les résultats prometteurs obtenus dans l’obésité seront un puissant accélérateur du plan clinique OBA.
L’étude de phase 2 OBA testera l’efficacité et la sécurité de BIO101 (20-hydroxyecdysone) chez des patients souffrant d’obésité et de surpoids avec des comorbidités secondaires, qui commencent un traitement avec des GLP-1 RAs pour perdre du poids. Le critère principal d’efficacité est la force musculaire mesurée par l’extension du genou, et les critères secondaires importants comprennent le test de 6 minutes de marche et d’autres tests de performance, la force musculaire normalisée par rapport à la masse maigre, la masse maigre appendiculaire et la masse grasse, les biomarqueurs et divers symptômes rapportés par les patients (PROs).
L’étude de phase 2 OBA devrait débuter mi-2024, après obtention des autorisations réglementaires, et le premier patient devrait être recruté au cours du second semestre 2024. BIO101 (20-hydroxyecdysone) sera évalué chez des patients obèses traités par des GLP-1 RA et suivant un régime hypocalorique. La fin de l’étude de phase 2 OBA avec la publication des résultats est prévue en 2025.